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TUhjnbcbe - 2020/12/9 17:01:00
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来源:《中草药》,49(15)

逍遥散和开心散“同病异治”

抑郁症的网络药理学作用机制研究

高耀1,2,吴丹1,2,田俊生1,2,

周玉枝1,2,高晓霞1,2,秦雪梅1,2通信作者

(1.山西大学中医药现代研究中心2.地产中药功效物质研究与利用山西省重点实验室)

“同病异治”概念出自《内经》:“岐伯曰:西北之气散而寒之,东南之气收而温之,所谓同病异治也”。中医学早在几千年前就提出了“同病异治”思想,即同一病症,可因人、因时、因地的不同,或由于病情的发展、病型的各异、病机的变化差异,治疗时应根据不同的情况,采取不同的治法。“同病异治”的治疗方法包括同病不同病机而异治、同病不同病位而异治、同病不同证候虚实而异治、同病不同病性寒热而异治、同病因病程阶段不同而异治。“同病异治”的运用特色反映了中医诊治疾病强调审证求因和病症结合的辨证论治的特点。正是“同病异治”被临床中普遍应用,成为中医治疗的精髓和特色。所积累的“同病异治”经验为疾病的治疗提供了新途径。

抑郁症是一种现代医学精神科常见的疾病,是由各种原因引起的以抑郁为主要症状的一组心境障碍或情感性障碍,是一组以抑郁心境自我体验为中心的临床症状群或状态。抑郁症相当于中医所谓“情志之郁”,属狭义“郁证”的范畴。中医学之郁证是对情志不舒、气机郁滞所致疾病的总称。西医认为的抑郁症包含在了中医的郁证中。目前中医学对于抑郁症主要根据“四诊”获得的症状进行辨证分型,常见抑郁症分型为肝气郁结型、肝肾阴虚型、肝胃不和型、肝郁化火型、肝郁脾虚型、心脾两虚型、心肝火旺型等。在治疗上采用疏肝解郁、理气导滞、镇静安神、健脾益气、芳香开窍、涤痰醒神等治疗方法综合运用,获得较满意的结果。国内学者从中医角度认识抑郁症,通过辨证论治挖掘了一批有效的抗抑郁中药复方,如功效为疏肝解郁健脾的逍遥散、益气养心安神的开心散、柴胡舒肝散等。从临床应用和现代药理研究都已证实了这些复方具有确切的抗抑郁作用,但其“同病异治”的科学内涵尚不完全清晰。

值得注意的是现代研究认为抑郁症的发病学说有炎症反应学说,单胺类神经递质及其受体学说,下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能失调学说,脑源性神经营养因子学说,细胞分子机制学说,细胞因子、兴奋性氨基酸及内分泌激素学说等,各个学说相互交叉,从不同角度论证抑郁症发病机制复杂的特点。但单一的机制尚不能揭示多疾病的发病机制,目前抑郁症“同病异治”的科学内涵亟需一种整体贯穿研究疾病的方法。

网络药理学是基于系统生物学和多向药理学快速发展的基础上提出的,为解释中药复方多成分、多靶点、多途径的整体调节机制提供了新的研究思路。网络药理学系统综合地观察药物对疾病网络的干预与影响,从整体水平上探讨中药与疾病之间的关系,具有整体、协同和动态的特点,这一特点与中医学“整体观”和“辨证施治”的观点不谋而合。诸多学者都采用此先进技术展开了一系列研究。李梢等构建的网络靶点能有效区分寒性、热性方剂“同病异治”的不同生物效应。由此可见,网络药理学是阐释中药复方“同病异治”作用机制的有力工具。文献调研发现逍遥散和开心散是疗效确切的抗抑郁经典古方,逍遥散(柴胡、当归、白芍、炒白术、茯苓、薄荷、生姜、炙甘草)疏肝健脾解郁,开心散(人参、远志、茯苓、石菖蒲)益气养心安神,它们组成了药物差异较大的复方,但共同点都对抑郁症有确切疗效。网络药理学等方法为“同病异治”研究提供技术支撑,为探讨逍遥散和开心散“同病异治”抑郁症的作用机制的科学内涵提供借鉴。

本研究采用网络药理学的方法,构建逍遥散和开心散网络靶点和通路组合,发现其调节抑郁症的关键蛋白,揭示“同病异治”抑郁症的作用机制,为阐释中医的科学内涵,中药复方的药理作用机制提供依据。

1材料和方法

1.1化学成分的收集

逍遥散方由柴胡、当归、白芍、炒白术、茯苓、薄荷、生姜、炙甘草8味药组成,开心散方由人参、远志、茯苓、石菖蒲4味药组成。利用中药化学数据库TCMdatabase

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